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你是否曾想過,未來某一天,我們能將一個微型"智能膠囊"吞下,讓它在體內默默工作?這個智能膠囊不僅能實時監(jiān)控和調節(jié)你的健康狀態(tài),還能完成一系列復雜的任務,直至完成使命后悄然離去。
這一未來場景雖然充滿魅力,但其實現(xiàn)起來卻面臨諸多挑戰(zhàn)。其中,最關鍵的問題在于如何讓智能膠囊在胃腸道內精準停留,避免被消化系統(tǒng)被動排出。
近日,麻省理工學院的研究團隊取得突破性進展。他們研發(fā)出了一種全新黏附界面技術——e-GLUE。這一技術成功解決了胃腸道環(huán)境中長時間穩(wěn)定附著的難題,為可編程駐留的智能膠囊提供了新的實現(xiàn)路徑。
e-GLUE的核心創(chuàng)新在于結合了水凝膠的柔韌性和電黏附的高效界面作用力。水凝膠的柔軟特性使其能夠貼合胃腸道復雜的幾何形狀,而電黏附通過外加電場激活陽離子聚合物,使其與黏膜中的多陰離子蛋白產生牢固的交聯(lián)。這種雙重機制讓e-GLUE能夠在體液浸潤和胃腸道蠕動的動態(tài)環(huán)境中穩(wěn)固附著,其黏附能力最高可達傳統(tǒng)材料的30倍。
這項研究發(fā)表在《Science Translational Medicine》雜志上,題目為《電致粘附水凝膠界面延長豬胃腸道粘膜的診斷與治療》。
特別值得一提的是,e-GLUE通過約1分鐘的電刺激即可與深層黏膜上皮發(fā)生交互作用,延長其附著時間,最長可達30天。這種獨特的能力為胃腸道治療和診斷提供了全新可能性。
例如,e-GLUE可用于局部止血裝置的穩(wěn)定附著,為潰瘍性結腸炎等慢性病的治療提供精準的藥物緩釋,同時支持黏膜傳感器的長期穩(wěn)定性,用于連續(xù)監(jiān)測胃腸道生理數(shù)據(jù),如炎癥標志物和組織阻抗值等。
這一創(chuàng)新性機制不僅顯著提升了胃腸道治療設備的臨床價值,還為黏膜界面生物技術開辟了新的方向。通過增強的電黏附作用,e-GLUE為長效、精準的治療和監(jiān)測提供了強有力的技術支持,為未來的個性化醫(yī)療帶來了深遠影響。
這項研究的起點源于對胃腸道復雜環(huán)境的深刻理解。胃腸道不僅因快速更新的黏液層、上皮細胞的動態(tài)更新以及胃液的化學侵蝕而具有挑戰(zhàn)性,還因持續(xù)的機械蠕動而難以讓生物材料或設備實現(xiàn)穩(wěn)定長時間附著。這一局限性直接影響了其在藥物遞送、止血以及生理信號監(jiān)測等領域的實際應用效果。
為了解決這一難題,麻省理工學院的研究團隊研發(fā)出e-GLUE。這一技術在水凝膠中嵌入了導電組分,利用外加電場驅動陽離子聚合物穿透黏液層并與多陰離子蛋白交聯(lián),從而顯著提升了黏附強度。e-GLUE的黏附力還可通過電場進行精準調控,為更多應用場景提供了靈活性。
應斌斌在博士階段的研究靈感來源于他與合作者開發(fā)了一種新型雙層離子水凝膠系統(tǒng)。這種創(chuàng)新性設計通過巧妙的聚陰離子與聚陽離子層疊結構,實現(xiàn)了類似二極管的電荷傳遞功能。通過精確調控離子間的相互作用,該系統(tǒng)實現(xiàn)了高效的信號傳導和功能響應。結合這一經驗,應斌斌及其團隊認識到,優(yōu)化電荷交互機制是提升水凝膠在濕潤生物界面附著性能的關鍵。
該研究不僅突破了傳統(tǒng)水凝膠在生物界面附著的局限性,還揭示了一種全新的黏附機制。通過電場驅動的陽離子與多陰離子蛋白的交聯(lián)作用,這種材料能夠從表層黏液深入至黏膜上皮組織,從而實現(xiàn)附著過程中的持久穩(wěn)定。這一發(fā)現(xiàn)為動態(tài)生物界面材料的設計與應用提供了全新思路。
e-GLUE 技術框架展示了廣泛的跨領域應用潛力,不僅限于胃腸道系統(tǒng),還適用于呼吸道、泌尿系統(tǒng)等其他黏膜表面的組織設計。這一創(chuàng)新性技術的推廣將有助于推動黏附界面材料的普適化與廣泛應用。
該研究團隊的目標是加速胃腸道治療設備和技術的進步,同時為動態(tài)生物環(huán)境中材料的系統(tǒng)設計提供理論與實踐指導。
審稿專家對該研究給予了高度評價。其中一位專家稱贊道,這項研究通過創(chuàng)新性地運用電泳原理,實現(xiàn)了電黏附水凝膠在濕潤生物黏膜界面上的超長時間附著,顯著優(yōu)于傳統(tǒng)的胃腸道黏附材料。
另一位審稿專家特別指出,這項研究在理論上展示了材料設計的優(yōu)勢,并通過一系列體外與體內實驗驗證了其在止血、局部藥物遞送以及黏膜組織傳感等實際應用場景中的廣闊前景。
該研究的另一個重要貢獻是,審稿專家一致認為,e-GLUE 的電黏附機制為黏膜界面材料的研發(fā)開辟了全新的方向,不僅有助于解決現(xiàn)有胃腸道醫(yī)療設備穩(wěn)定性不足的問題,還可能對更廣泛的生物界面材料領域產生深遠影響。
該技術的潛在應用場景非常廣泛,尤其是在醫(yī)療領域,具體包括以下兩個方面:
1. 局部藥物遞送系統(tǒng):通過將 e-GLUE 與藥物載體相結合,可在胃腸道特定病灶部位實現(xiàn)藥物的長時間、精準遞送,這對治療潰瘍性結腸炎、克羅恩病等慢性疾病具有重要意義。
2. 胃腸道診斷設備:基于 e-GLUE 的長期黏附傳感器可用于監(jiān)測胃腸道的pH值、炎癥標志物等生理參數(shù),為臨床提供實時、動態(tài)的病情信息支持。
3. 微型機器人輔助治療:e-GLUE 技術可被集成到可控微機器人中,用于胃腸道內的精準定位與治療。
4. 非胃腸道應用領域:該技術同樣具備擴展性,可應用于需要長期附著的生物界面,如肺部、陰道或膀胱等,從而為不同醫(yī)療場景提供解決方案。
他們預測,在未來 2 到 5 年內,該技術將進入臨床試驗階段,甚至可初步實現(xiàn)商業(yè)化應用。
剛起步時,他們借助離體豬腸胃組織進行了首次實驗。面對這一真實而復雜的實驗材料,應斌斌既充滿熱情又面臨諸多挑戰(zhàn)。然而,早期實驗結果卻讓人哭笑不得,這是因為當時的水凝膠配方、電場條件以及電極設計尚不完善,每次實驗時總能聞到烤肉般的異味——這是電流導致組織局部溫度過高所致。
這一問題不僅讓團隊費盡心思,還帶來了一些意外的幽默。同事們 quickly給這一技術起了“BBQ”這個綽號,形象地描述了他們“燒烤”豬組織的實驗狀態(tài)。這一玩笑話不僅成為團隊間的調侃話題,也時刻提醒著他們:必須盡快解決溫度升高的問題。
在攻克這一難題的過程中,團隊進行了大量的優(yōu)化工作。包括本課題的重要合作者、現(xiàn)已成為浙江大學教授的南科望研究員在內的多位學者,對水凝膠的導電性、電場強度以及電極形狀等關鍵參數(shù)進行了系統(tǒng)性的調整與優(yōu)化。這一過程歷時近一年半,充滿了試驗失敗與技術迭代的挑戰(zhàn)。
最終,他們成功研發(fā)出一種既能有效控制溫度升高、又能保持高黏附力的創(chuàng)新方案。當他們在活體豬實驗中首次實現(xiàn)溫度穩(wěn)定在 43 攝氏度以下,并且材料穩(wěn)穩(wěn)附著在組織表面時,那一刻的喜悅與成就感難以用語言形容。
這一插曲不僅讓團隊在緊張的科研工作中找到了片刻的輕松,也深刻地讓應斌斌體會到,科學研究的魅力就在于不斷解決未知問題所帶來的成就感。每一個看似困難的挑戰(zhàn)背后,其實都蘊藏著創(chuàng)新的機會。正是通過不斷堅持與細致打磨,他們最終迎來了突破,也在這一過程中加深了團隊成員間的默契與信任。
接下來,他們的研究計劃將繼續(xù)聚焦于以下幾個關鍵方向,以進一步推動 e-GLUE 技術的創(chuàng)新與發(fā)展:
首先,他們將構建精細的數(shù)學模型,深入探究 e-GLUE 黏附行為的底層機理,包括電場激勵對材料性能的動態(tài)影響。這將有助于他們進一步提升材料的黏附強度,并增強其在極端環(huán)境下的長期穩(wěn)定性,從而為更為嚴苛的臨床應用打下堅實基礎。
其次,他們計劃將e-GLUE技術整合到新一代智能設備中,例如在設備中加入微型攝像頭、導航系統(tǒng),并實現(xiàn)溫度、pH值、壓力和電阻等傳感功能的集成。這些功能的整合不僅能大幅擴展e-GLUE的應用范圍,還能實現(xiàn)更加智能化的操控,為個性化醫(yī)療提供全新的技術支持。
再次,他們將重點開展更大規(guī)模的長期動物實驗,以驗證e-GLUE多功能設備在實際胃腸道環(huán)境中的安全性和穩(wěn)定性。這些實驗結果將為后續(xù)的臨床研究提供更加可靠的數(shù)據(jù)支持。
最后,他們計劃與消化科醫(yī)生緊密合作,開展小規(guī)模的臨床前研究,探索e-GLUE技術在胃蠕動緩慢、慢性腸胃道出血以及炎癥性腸病等慢性胃腸道疾病中的潛在應用,包括診斷和治療。這些研究將為最終的臨床轉化奠定重要基礎。
通過這些方向的持續(xù)努力,他們希望進一步推動e-GLUE技術從實驗室走向實際應用,最終為胃腸道疾病的檢測和治療帶來革命性的變革。
應斌斌補充稱,e-GLUE作為一項具有前沿性的基礎材料技術,其應用價值遠不止于胃腸道領域。它在其他具有黏膜表面組織的系統(tǒng)中同樣展現(xiàn)出巨大的潛力。例如,在呼吸系統(tǒng)、泌尿系統(tǒng)和生殖系統(tǒng)中,e-GLUE的卓越黏附能力可用于開發(fā)集成傳感器、藥物緩釋設備等智能化工具,從而實現(xiàn)對相關疾病的精準診斷與智能化管理。
展望未來,他們相信e-GLUE技術將為跨學科研究帶來新的契機。通過與呼吸系統(tǒng)疾病專家、泌尿科醫(yī)生、生殖醫(yī)學研究者及其他領域的科學家合作,他們希望進一步挖掘和擴展這項技術的潛能,推動其在更多醫(yī)學和工程應用中的創(chuàng)新性突破,最終實現(xiàn)其在多個領域中的廣泛轉化與價值最大化。
參考資料:
1.https://www.science.org/doi/10.1126/scitranslmed.adq1975
運營/排版:何晨龍
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